中晚期食管癌145例不同化疗方案疗效比较
作者：黄绍楷，杨钰贤，张盛奇，陈志明，徐绮腻
单位：汕头大学医学院附属肿瘤医院中西医结合科(汕头，515031)
关键词：食管肿瘤；药物治疗；联合
癌症990635
中图分类号：R735.105.3；R979.1 文献标识码：A
文章编号：1000-467X(1999)06-0735-01
食管癌是常见恶性肿瘤，在广东汕头地区是本病高发区之一。当症状出现就诊时多为中晚期，在治疗上造成一定的困难。如何选用较好的治疗方案，一直是本科探索的课题。多年来我们积累了一些资料及经验。兹将我科自1990～1996年收治的资料完整、治疗后可供评价的几种化疗方案及病例总结报告如下。
, 百拇医药
1临床资料
本组中晚期食管癌145例，男113例，女32例，男∶女=3.5∶1。年龄30岁～80岁，中位年龄55岁。145例中，单纯化疗52例，术后复发+化疗49例，放疗后复发、转移+化疗44例，食管气管瘘4例，纵隔瘘1例。本组病例均为病理确诊：鳞癌143例(分化差5例、低分化12例，其余为Ⅱ、Ⅲ级)，低分化腺癌2例。TNM国际分期(UICC，1989)：Ⅱ期8例、Ⅲ期68例、Ⅳ期69例。
2联合化疗方案及疗效比较
本组病例住院时，P.S0～2级，血象、肝肾心肺功能正常，经EKG、B超、X线照片、CT或MR或ECT等检查，适合化疗者，选用CMP、CFP、CF、DMP、DFP、DVP及其它方案：CF/5-FU、FAM、COFP、DM、ACF进行联合化疗，用药2～6程，疗程结束后一个月复查上述项目，按WHO肿瘤大小判定标准：CR、PR、MR、NC、PD进行疗效判定。CR的标准为化疗后食管完全修复，转移灶消失缓解至少一个月；PR为治疗后病灶缩小50%以上，时间也是至少一个月。
, 百拇医药
各方案的药物剂量及用法，CMP方案：CBP 300mg/m2 iv gttd1,MTX 40mg ivd1、d8，PYM10mgimd1、d8。CFP方案：CBP300mg/m2 iv gttd1,5-FU500mg/m2 ivd1、d8，PYM10mgimd1、d8。CF方案：CBP 300mg/m2 iv gttd1，5-FU 500mg/m2 ivd1～3。DMP方案：DDP80～100mg/m2 iv gttd1、水化，或20mg/m2 it gttd1～d5，MTX 40mgivd1、d8，PYM 10mg imd1、d8。DFP方案：DDP 20mg/m2 ivd1～5，5-FU 500mg/m2 ivd1、d8，PYM 10mgimd1、d8。DVP方案：DDP 20mg/m2 iv d1～5，VDS3mg/m2 ivd1、d8，PYM10mgimd1、d8。上述各方案的疗程视患者的耐受情况而定，化疗2～6程。疗效见表1。
, 百拇医药
表1 各联合化疗方案疗效比较
方案
n
CR
PR
MR
NC
PD
D(死亡)
(CR+PR)%
CMP
18
2
, 百拇医药
11
2
1
1
1
72.2
CFP
28
1
14
5
2
4
2
, 百拇医药
53.6
CF
21
2
13
2
1
1
2
71.4
DMP
21
1
11
, 百拇医药
4
1
2
2
57.1
DFP
8
6
1
1
0
0
0
87.5
, 百拇医药
DVP
19
6
7
2
2
2
0
68.4
其它方案
24
0
5
10
, 百拇医药
2
2
5
20.4
合计
139*
18
62
26
9
12
12
57.6
%
, 百拇医药
12.9
44.6
18.7
6.5
8.6
8.6
57.6
*本组6例化疗一程，不宜评价。
本组化疗期间出现毒副反应：骨髓抑制Ⅰ°25例(18%)，Ⅱ°31例(22.3%)，Ⅲ°15例(10.8%)，Ⅳ°2例(1.4%)。呕吐、腹泻Ⅰ°42例(30.2%)，Ⅱ°33例(23.7%)，Ⅲ°14例(10.1%)Ⅳ°8例(5.8%)。其它反应：发热畏塞8例，头晕乏力12例，皮肤搔痒、带状疱疹各1例。
, http://www.100md.com
3讨论
中晚期食管癌不但局部病灶广泛，出现淋巴结转移，并可能已有亚临床病灶远处播散，不能为手术和放疗等局部治疗方法所治愈，从临床资料中看出不少病例手术或放疗后短时间内出现转移或复发，因此，食管癌化疗已被认可并广泛采用。多种药物联合应用以来，食管癌化疗的疗效有所提高，缓解期延长，而且部分病例获得完全缓解，给食管癌化疗带来希望和生机〔1〕。
本组病例均为中晚期食管癌，且多数病例有多处或远处转移，治疗上难度虽大，但选用的各方案均有效，不过疗疗不同，以DFP、CMP、CF、DVP方案的有效率较高，总的来说尚较满意。经多年验证，我们推荐DVP方案为首选，其疗效确实稳定。本组CR12例，PR68例，有效率57.6%，比刘玉莲等报告的PMPU方案治疗晚期食管癌43例，PR27例(62.79%)〔2〕的疗效稍低，但刘氏无CR病例；文中DVP方案19例，CR6例31.6%，PR7例36.8%，有效率68.4%，明显优于PMPU方案。与Schlag(1988年)的DVB方案：DDP+VDS+BLM，治疗42例，CR2例，PR17例，CR+PR45.2%〔3〕，与其比较有效率高出23.2%。DVP方案我们应用多年，反复验证，疗效确定，值得临床推广。本文CF方案治疗21例，CR2例，PR13例(71.4%)，与Hellerstein 1983年报告的PF方案〔4〕相似：DDP100mg/m2 iv gttd1，5-FU1000mg/m2 iv gttd2～6，每3周重复，CR20%，PR50%。本组DMP方案21例，CR1例，PR11例57.1%与MBD方案(Vogl,1981)有效率50%〔3〕相比稍高。
, 百拇医药
从上述治疗过程中及与国内外治疗食管癌的一些方案比较，可以看出多药联合化疗对中晚期食管癌可取得较好的疗效。其骨髓抑制反应是可逆的，应用G-CSF或GM-CSF皮下注射3～5次可以恢复。呕吐反应可用恩丹西酮、枢复宁、康泉、胃复安、地塞米松等预防及治疗。腹泻可用整肠生、易蒙停、肠泰口服液或中药藿香正气丸、胃肠安丸治疗而收效。
〔参考文献〕
〔1〕汤钊猷主编.现代肿瘤学〔M〕.上海：上海医科大学出版社.1993：478
〔2〕刘玉莲，彭太峙，张伟生.PMPU方案治疗晚期食管癌43例临床分析〔J〕.癌症，1997，16(6)：452.
〔3〕张天泽，徐光炜主编.肿瘤学〔M〕.第1版，天津：天津科学技术出版社出版，1996：1324
〔4〕李振主编.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗〔M〕.第1版，北京：人民卫生出版社出版，1994：29
收稿日期：1999-02-24；修回日期：1999-06-22, 百拇医药
单位：汕头大学医学院附属肿瘤医院中西医结合科(汕头，515031)
关键词：食管肿瘤；药物治疗；联合
癌症990635
中图分类号：R735.105.3；R979.1 文献标识码：A
文章编号：1000-467X(1999)06-0735-01
食管癌是常见恶性肿瘤，在广东汕头地区是本病高发区之一。当症状出现就诊时多为中晚期，在治疗上造成一定的困难。如何选用较好的治疗方案，一直是本科探索的课题。多年来我们积累了一些资料及经验。兹将我科自1990～1996年收治的资料完整、治疗后可供评价的几种化疗方案及病例总结报告如下。
, 百拇医药
1临床资料
本组中晚期食管癌145例，男113例，女32例，男∶女=3.5∶1。年龄30岁～80岁，中位年龄55岁。145例中，单纯化疗52例，术后复发+化疗49例，放疗后复发、转移+化疗44例，食管气管瘘4例，纵隔瘘1例。本组病例均为病理确诊：鳞癌143例(分化差5例、低分化12例，其余为Ⅱ、Ⅲ级)，低分化腺癌2例。TNM国际分期(UICC，1989)：Ⅱ期8例、Ⅲ期68例、Ⅳ期69例。
2联合化疗方案及疗效比较
本组病例住院时，P.S0～2级，血象、肝肾心肺功能正常，经EKG、B超、X线照片、CT或MR或ECT等检查，适合化疗者，选用CMP、CFP、CF、DMP、DFP、DVP及其它方案：CF/5-FU、FAM、COFP、DM、ACF进行联合化疗，用药2～6程，疗程结束后一个月复查上述项目，按WHO肿瘤大小判定标准：CR、PR、MR、NC、PD进行疗效判定。CR的标准为化疗后食管完全修复，转移灶消失缓解至少一个月；PR为治疗后病灶缩小50%以上，时间也是至少一个月。
, 百拇医药
各方案的药物剂量及用法，CMP方案：CBP 300mg/m2 iv gttd1,MTX 40mg ivd1、d8，PYM10mgimd1、d8。CFP方案：CBP300mg/m2 iv gttd1,5-FU500mg/m2 ivd1、d8，PYM10mgimd1、d8。CF方案：CBP 300mg/m2 iv gttd1，5-FU 500mg/m2 ivd1～3。DMP方案：DDP80～100mg/m2 iv gttd1、水化，或20mg/m2 it gttd1～d5，MTX 40mgivd1、d8，PYM 10mg imd1、d8。DFP方案：DDP 20mg/m2 ivd1～5，5-FU 500mg/m2 ivd1、d8，PYM 10mgimd1、d8。DVP方案：DDP 20mg/m2 iv d1～5，VDS3mg/m2 ivd1、d8，PYM10mgimd1、d8。上述各方案的疗程视患者的耐受情况而定，化疗2～6程。疗效见表1。
, 百拇医药
表1 各联合化疗方案疗效比较
方案
n
CR
PR
MR
NC
PD
D(死亡)
(CR+PR)%
CMP
18
2
, 百拇医药
11
2
1
1
1
72.2
CFP
28
1
14
5
2
4
2
, 百拇医药
53.6
CF
21
2
13
2
1
1
2
71.4
DMP
21
1
11
, 百拇医药
4
1
2
2
57.1
DFP
8
6
1
1
0
0
0
87.5
, 百拇医药
DVP
19
6
7
2
2
2
0
68.4
其它方案
24
0
5
10
, 百拇医药
2
2
5
20.4
合计
139*
18
62
26
9
12
12
57.6
%
, 百拇医药
12.9
44.6
18.7
6.5
8.6
8.6
57.6
*本组6例化疗一程，不宜评价。
本组化疗期间出现毒副反应：骨髓抑制Ⅰ°25例(18%)，Ⅱ°31例(22.3%)，Ⅲ°15例(10.8%)，Ⅳ°2例(1.4%)。呕吐、腹泻Ⅰ°42例(30.2%)，Ⅱ°33例(23.7%)，Ⅲ°14例(10.1%)Ⅳ°8例(5.8%)。其它反应：发热畏塞8例，头晕乏力12例，皮肤搔痒、带状疱疹各1例。
, http://www.100md.com
3讨论
中晚期食管癌不但局部病灶广泛，出现淋巴结转移，并可能已有亚临床病灶远处播散，不能为手术和放疗等局部治疗方法所治愈，从临床资料中看出不少病例手术或放疗后短时间内出现转移或复发，因此，食管癌化疗已被认可并广泛采用。多种药物联合应用以来，食管癌化疗的疗效有所提高，缓解期延长，而且部分病例获得完全缓解，给食管癌化疗带来希望和生机〔1〕。
本组病例均为中晚期食管癌，且多数病例有多处或远处转移，治疗上难度虽大，但选用的各方案均有效，不过疗疗不同，以DFP、CMP、CF、DVP方案的有效率较高，总的来说尚较满意。经多年验证，我们推荐DVP方案为首选，其疗效确实稳定。本组CR12例，PR68例，有效率57.6%，比刘玉莲等报告的PMPU方案治疗晚期食管癌43例，PR27例(62.79%)〔2〕的疗效稍低，但刘氏无CR病例；文中DVP方案19例，CR6例31.6%，PR7例36.8%，有效率68.4%，明显优于PMPU方案。与Schlag(1988年)的DVB方案：DDP+VDS+BLM，治疗42例，CR2例，PR17例，CR+PR45.2%〔3〕，与其比较有效率高出23.2%。DVP方案我们应用多年，反复验证，疗效确定，值得临床推广。本文CF方案治疗21例，CR2例，PR13例(71.4%)，与Hellerstein 1983年报告的PF方案〔4〕相似：DDP100mg/m2 iv gttd1，5-FU1000mg/m2 iv gttd2～6，每3周重复，CR20%，PR50%。本组DMP方案21例，CR1例，PR11例57.1%与MBD方案(Vogl,1981)有效率50%〔3〕相比稍高。
, 百拇医药
从上述治疗过程中及与国内外治疗食管癌的一些方案比较，可以看出多药联合化疗对中晚期食管癌可取得较好的疗效。其骨髓抑制反应是可逆的，应用G-CSF或GM-CSF皮下注射3～5次可以恢复。呕吐反应可用恩丹西酮、枢复宁、康泉、胃复安、地塞米松等预防及治疗。腹泻可用整肠生、易蒙停、肠泰口服液或中药藿香正气丸、胃肠安丸治疗而收效。
〔参考文献〕
〔1〕汤钊猷主编.现代肿瘤学〔M〕.上海：上海医科大学出版社.1993：478
〔2〕刘玉莲，彭太峙，张伟生.PMPU方案治疗晚期食管癌43例临床分析〔J〕.癌症，1997，16(6)：452.
〔3〕张天泽，徐光炜主编.肿瘤学〔M〕.第1版，天津：天津科学技术出版社出版，1996：1324
〔4〕李振主编.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗〔M〕.第1版，北京：人民卫生出版社出版，1994：29
收稿日期：1999-02-24；修回日期：1999-06-22, 百拇医药